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Nat Cancer | 创新性抗癌成果:新型纳米制剂一次治疗诱导系统性免疫用于治愈肿瘤

发布时间:2020-08-24 11:55     文章来源:未知     作者:百替生物

近日,麻省理工生物工程系教授Ron Weiss、材料科学和工程系及生物工程系教授Darrell J. Irvine以及俄亥俄州立大学药学院教授董一洲合作在《Nature Cancer》杂志上发表了题为:Multifunctional oncolytic nanoparticles deliver self-replicating IL-12 RNA to eliminate established tumors and prime systemic immunity 的文章,研究开发了一种新型多功能纳米材料,该材料由脂质体构成纳米结构,包裹着可以自我复制的RNA编码IL-12,临床前期研究表明,该材料可以一针治愈50平方毫米的黑色素瘤和结肠癌,治愈率达到60-80%。

癌症的免疫治疗展示了极大的潜力,但是要激活癌症治疗需要的所有步骤非常困难。研究人员利用该新型材料的同时诱导了癌症细胞的免疫性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD),激发了癌症发生部位的炎症反应,成功的激活了内源性的CD8T细胞来清除癌症。

具体而言,该新型材料含由三种关键成分:(1)由脂质体来促进ICD;(2)自我复制RNA激活TLR3信号通路来激发炎症反应,并且进一步协同脂质体来促进癌症细胞的死亡;(3)自我复制RNA编码的IL-12,调节癌症微环境中的免疫细胞,促进抗原提呈细胞提呈由死亡的癌症细胞所释放的癌症抗原,从而诱导内源性抗癌症特异CD8T细胞的激活和分化,进而清除癌症(图1)。

图1 新型材料的设计(ICD: 免疫性细胞死亡、TME: 肿瘤微环境、TAA: 肿瘤相关抗原)

临床前期研究数据显示,只需要一次治疗,就可以清除60-90%的黑色素瘤和结肠癌。对于多发性肿瘤,只需要一次治疗其中较大的肿瘤,就可以成功的治愈其它部位的肿瘤,治愈率接近40% 。对于已经发生肺转移的,也可以非常有效的抑制 。进一步研究表明,CD8 T细胞是治愈肿瘤的关键免因素。CD8 T细胞可以形成长期免疫记忆以防止癌症的复发 。

该项研究显示了多功能纳米材料可以同时激活多个免疫治疗通路,为未来癌症的免疫治疗提供了多种可能。由于该纳米材料易于制剂,极大的提高了转化临床研究和应用的可能。基于该项研究的专利(US Patent 16/739,407)已授权于StrandTherapeutics希尔顿娱乐注册_希尔顿娱乐官网_希尔顿娱乐APP做进一步的临床转化。

参考文献:
[1] Yingzhong Li, et al. 2020. Multifunctional oncolytic nanoparticles deliver self-replicating IL-12 RNA to eliminate established tumors and prime systemic immunity.  Nature Cancer. DOI:10.1038/s43018-020-0095-6.

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